অষ্টিওচাৰ্কোমাৰ চিকিৎসাত নতুন দিগন্ত

লেখকৰ তালিকা।

পল এছ. মেল্টজাৰ, এম.ডি., পি.এইচ.ডি., আৰু লী জে. হেলমান, এম.ডি.

অষ্টিওচাৰ্কোমা হৈছে আটাইতকৈ পুৰণি চিনাক্ত কৰা হোমিনিন কৰ্কট ৰোগ। ইয়াক দক্ষিণ আফ্ৰিকাৰ এটা 1.7 নিযুত বছৰ পুৰণি হোমিনিন জীৱাশ্মত পোৱা গৈছিল আৰু 77 নিযুত বছৰ পুৰণি ডাইনোচৰৰ নমুনাতো চিনাক্ত কৰা হৈছে।1,2 যদিও অষ্টিওচাৰ্কোমা হৈছে আটাইতকৈ সচৰাচৰ হোৱা মাৰাত্মক হাড়ৰ টিউমাৰ, ই বিৰল, আমেৰিকা যুক্তৰাষ্ট্ৰত বছৰি আনুমানিক 800 ৰ পৰা 900 টা ৰোগ ধৰা পৰে। বেছিভাগ ক্ষেত্ৰত 10 ৰ পৰা 30 বছৰ বয়সৰ শিশু আৰু যুৱ প্ৰাপ্তবয়স্কৰ ক্ষেত্ৰত হয়, কিশোৰৰ বিকাশবৃদ্ধিৰ সময়ত সৰ্বাধিক ঘটনা ঘটে। আটাইতকৈ সচৰাচৰ টিউমাৰৰ স্থানবোৰ হৈছে আটাইতকৈ বিস্তৃত দ্ৰাঘিমাংশৰ হাড়ৰ বিকাশ: আঁঠু (ডিষ্টেল ফেমাৰ আৰু প্ৰক্সিমাল টিবিয়া) আৰু কান্ধ (নিকটৱৰ্তী হিউমেৰাছ)। 60 বছৰৰ অধিক বয়সৰ ব্যক্তিৰ ক্ষেত্ৰত দ্বিতীয় সৰ্বাধিক ঘটনা (10% ঘটনা) হয় আৰু প্ৰায়ে হাড়ৰ পেজেটৰ ৰোগৰ সৈতে সম্পৰ্কিত হয় আৰু সম্ভৱতঃ এক পৃথক জৈৱবিজ্ঞান প্ৰক্ৰিয়া প্ৰতিনিধিত্ব কৰে। এই সমীক্ষাত কিশোৰ আৰু যুৱ প্ৰাপ্তবয়স্কসকলৰ ক্ষেত্ৰত অধিক সচৰাচৰ হোৱা প্ৰথম শিখৰৰ ওপৰত গুৰুত্ব দিয়া হৈছে।

নতুনকৈ ধৰা পৰা ৰোগীৰ প্ৰায় 10 ৰ পৰা 15% মেটাষ্টেটিক ৰোগত আক্ৰান্ত নতুনকৈ ধৰা পৰা অষ্টিওচাৰ্কোমা থকা ৰোগীৰ, মুখ্যতঃ হাঁওফাঁওত.3,4 স্থানীয় অষ্টিওচাৰ্কোমা থকা ৰোগীসকলৰ মাজত 5 বছৰৰ জীয়াই থকাৰ হাৰ প্ৰায় 60% কিন্তু মেটাষ্টেজ বা বাৰম্বাৰ ৰোগত আক্ৰান্ত ৰোগীসকলৰ মাজত মাত্ৰ 20%। 3 যদিও যোৱা তিনি দশকত জীয়াই থকাৰ হাৰ উন্নত হোৱা নাই, অষ্টিওচাৰ্কোমাৰ আনুবংশিক চৰিত্ৰায়নৰ শেহতীয়া অগ্ৰগতি আৰু নিদানিক পৰীক্ষণ ৰণনীতিৰ বিকাশে সূচায় যে আমি পৰিৱৰ্তনৰ শিখৰত আছোঁ।

মঞ্চায়ন আৰু পূৰ্বানুমান

হাড়ৰ বিষৰ বাৰে বাৰে লক্ষণ থকা বেছিভাগ ৰোগী, যাৰ ফলত প্ৰায়ে ৰেডিঅ'গ্ৰাফিক অধ্যয়ন হয় যি অষ্টিওচাৰ্কোমাৰ পৰামৰ্শ দিয়ে। টিউমাৰ ষ্টেজিং অস্ত্ৰোপচাৰ ব্যৱস্থাপনা আৰু পূৰ্বানুমানৰ বাবে উপযোগী। পেশীকংকাল টিউমাৰ চ'চাইটি (এমএছটিএছ) আৰু কৰ্কট ৰোগৰ বিৰুদ্ধে আমেৰিকান যুটীয়া সমিতি-আন্তৰ্জাতিক ইউনিয়ন (এজেচিচি-ইউআইচিচি) ষ্টেজিং প্ৰণালীবোৰ সৰ্বাধিক ব্যৱহৃত হয়। 1980 চনত গ্ৰহণ কৰা এম.এছ.টি.এছ. প্ৰণালীটো টিউমাৰ গ্ৰেড আৰু ৰোগৰ স্থানৰ ওপৰত আধাৰিত।5 পৰ্যায়ৰ আই.আই.বি. অষ্টিওচাৰ্কোমা থকা বেছিভাগ ৰোগী, যাৰ বিশেষত্ব হৈছে উচ্চ-শ্ৰেণীৰ হিষ্টোলজিক বৈশিষ্ট্য আৰু হাড়ৰ কৰ্টেক্সৰ মাজেৰে পেৰিঅ'ষ্টিয়ামলৈ সম্প্ৰসাৰণ আৰু কোনো মেটাষ্টেচিছ নাই। নতুন এজেচিচি-ইউআইচিচি ষ্টেজিং চিষ্টেম6,7-ত টিউমাৰ-নোড-মেটাষ্টেচিছ (টিএনএম) ষ্টেজিং ব্যৱহাৰ কৰা হয় কিন্তু লগতে টিউমাৰ গ্ৰেডিং অন্তৰ্ভুক্ত থাকে। হয় ষ্টেজিং প্ৰণালীৰ সৈতে, বেছিভাগ টিউমাৰ হৈছে উচ্চ-শ্ৰেণীৰ টিউমাৰ যিমেটাষ্টেজ অবিহনে 8 চেমি বা তাতকৈ কম ব্যাসৰ হয়, যি হৈছে এজেচিচি-ইউআইচিচি ষ্টেজিং প্ৰণালীত আইআইএ মঞ্চ আৰু এমএছটিএছ প্ৰণালীত আই.আই.বি. পৰ্যায়।

চিকিৎসা-স্বতন্ত্ৰ আৰু চিকিৎসা সম্পৰ্কীয় দুয়োটা কাৰকে পূৰ্বানুমান প্ৰভাৱিত কৰে। উচ্চ-শ্ৰেণীৰ অষ্টিওচাৰ্কোমা থকা 2260 জন ৰোগীক অন্তৰ্ভুক্ত কৰা এক অধ্যয়নত, দুৰ্বল ফলাফলৰ সৈতে আটাইতকৈ শক্তিশালীভাৱে সম্পৰ্কিত প্ৰাক-চিকিৎসা কাৰকবোৰ আছিল মেটাষ্টেজ আৰু এক্সিয়েল কংকালঅৱস্থানৰ উপস্থিতি। 8 দুৰ্বল জীয়াই থকাত অৰিহণা যোগোৱা চিকিৎসাৰ পিছত কাৰকবোৰৰ ভিতৰত আছে অসম্পূৰ্ণ অস্ত্ৰোপচাৰৰ পুনৰ্বিভাজন আৰু কেমোথেৰাপীৰ প্ৰতি দুৰ্বল সঁহাৰি।

এক্স-ৰে চিকিৎসাৰ আগতে আৰু পিছত অষ্টিওচাৰ্কোমা আৰু হিষ্টোলজিক বৈশিষ্ট্যৰ বিশেষত্ব।

অষ্টিওচাৰ্কোমা থেৰাপীৰ বিৱৰ্তন

অষ্টিওচাৰ্কোমাৰ চিকিৎসাৰ মুখ্য আধাৰ হৈছে প্ৰাথমিক টিউমাৰৰ অস্ত্ৰোপচাৰৰ পুনৰ্বিভাজন, যিটো মূলতঃ ৰেডিকেল ৰিচেক্সন (অঙ্গচ্ছেদ)ৰ জৰিয়তে সম্পূৰ্ণ কৰা হৈছিল। 1970-ৰ দশকত অষ্টিওচাৰ্কোমাৰ বাবে প্ৰণালীবদ্ধ চিকিৎসাৰ সৈতে একেলগে আৰম্ভ কৰা অঙ্গ-সংৰক্ষণ প্ৰক্ৰিয়াবোৰ এতিয়া 90% ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত ব্যৱহাৰ কৰা হয়। হাত-ভৰি ৰখা অস্ত্ৰোপচাৰত সম্পূৰ্ণ টিউমাৰ এক্সটিৰ্পেচন থাকে, তাৰ পিছত কংকাল আৰু কোমল-কলা পুনৰ্গঠন হয়। নৱ এডজুভেণ্ট পদ্ধতিয়ে পুনৰ বিভক্ত নমুনাত চিকিৎসা-প্ৰেৰিত নেক্ৰোচিছৰ পৰিমাণ পৰীক্ষা কৰি চিটুত কেমোথেৰাপীৰ প্ৰভাৱ মূল্যাঙ্কন কৰাৰ সুযোগ প্ৰদান কৰে। সঁহাৰিটো ভাল (≥90% নেক্ৰোচিছ) বা দৰিদ্ৰ (<90% নেক্ৰোচিছ) হিচাপে মূল্যায়ন কৰা হয়। 10 ৰ পৰা 12 সপ্তাহৰ মানক নৱ এডজুভেণ্ট থেৰাপীৰ পিছত, প্ৰায় 55% ৰোগীৰ ভাল সঁহাৰি আছে, যাৰ 5 বছৰৰ জীয়াই থকাৰ হাৰ প্ৰায় 75%। দুৰ্বল সঁহাৰি থকা সকলৰ বাবে, 5 বছৰৰ জীয়াই থকাৰ হাৰ প্ৰায় 45%, যি এতিয়াও কেমোথেৰাপীৰ নিয়মীয়া ব্যৱহাৰৰ আগতে জীয়াই থকাৰ হাৰ অতিক্ৰম কৰে।

প্ৰিচাৰ্জিকেল (বা নিওএডজুভেণ্ট) কেমোথেৰাপী এতিয়া মানক অভ্যাস, অৱশ্যে অস্ত্ৰোপচাৰৰ আগৰ কেমোথেৰাপীক তাৎক্ষণিক অস্ত্ৰোপচাৰৰ সৈতে তুলনা কৰা এক যাদৃচ্ছিক অধ্যয়ন আৰু তাৰ পিছত এডজুভেণ্ট কেমোথেৰাপীয়ে ফলাফলত কোনো গুৰুত্বপূৰ্ণ পাৰ্থক্য দেখুৱাই নিছিল।

1970 আৰু 1980-ৰ দশকত বিকশিত অষ্টিওচাৰ্কোমাৰ বাবে কাৰ্যকৰী প্ৰণালীবদ্ধ কেমোথেৰাপীয়ে কৰ্কট ৰোগৰ জীয়াই থকাৰ ওপৰত এডজুভেণ্ট থেৰাপীৰ (অস্ত্ৰোপচাৰৰ উপৰিও) প্ৰভাৱৰ এক স্পষ্ট প্ৰদৰ্শন প্ৰদান কৰিছিল। কেমোথেৰাপী উপলব্ধ হোৱাৰ আগতে, স্থানীয় অষ্টিওচাৰ্কোমা থকা 80% ৰো অধিক ৰোগীমেটাষ্টেটিক ৰোগৰ পৰা 2 বছৰৰ ভিতৰত মৃত্যু বৰণ কৰিছিল, মুখ্যতঃ হাঁওফাঁওত।13 1982 চনত, এক যাদৃচ্ছিক বহু-প্ৰতিষ্ঠানিক অধ্যয়নত হাত-ভৰিৰ ননমেটাষ্টেটিক অষ্টিওচাৰ্কোমা থকা ৰোগীসকলৰ ক্ষেত্ৰত এডজুভেণ্ট কেমোথেৰাপী মূল্যাঙ্কন কৰা হৈছিল।14 সম্পূৰ্ণ অস্ত্ৰোপচাৰ ৰখাৰ পিছত, ৰোগীসকলক উচ্চ-পালিৰ মেথোট্ৰেক্সেট, ডক্সোৰুবিচিন, ডক্সোৰুবিচিনৰ সৈতে চিকিৎসাৰ বাবে যাদৃচ্ছিকভাৱে আৱণ্টন কৰা হৈছিল। আৰু চিস্প্লেটিন (এম.এ.পি.), আন এজেণ্টৰ সৈতে যিহেতু কম সক্ৰিয়, বা পৰ্যৱেক্ষণ কৰা দেখা গৈছে। 2 বছৰত, পৰ্যৱেক্ষণ গোটৰ ৰোগীসকলৰ বাবে একচুৱেৰিয়েল প্ৰগতি-মুক্ত জীয়াই থকাৰ হাৰ আছিল 17% আৰু কেমোথেৰাপী প্ৰাপ্ত কৰা সকলৰ বাবে 66%।

অস্ত্ৰোপচাৰৰ পৰা আৰোগ্য হোৱাৰ পিছত অতিৰিক্ত চক্ৰৰ সৈতে( অস্ত্ৰোপচাৰৰ পিছত কেমোথেৰাপী) পুনৰবিভাজনযোগ্য অষ্টিওচাৰ্কোমা থকা কিশোৰ আৰু যুৱ প্ৰাপ্তবয়স্কসকলৰ বাবে আটাইতকৈ সচৰাচৰ চিকিৎসাত অন্তৰ্ভুক্ত থাকে নিওডজুভেণ্ট (অস্ত্ৰোপচাৰৰ আগৰ) এম.এ.পি. কেমোথেৰাপী। বৃদ্ধ ৰোগীসকলৰ বাবে, এই বয়সৰ লোকসকলৰ বিষাক্ত প্ৰভাৱৰ হাৰ অধিক হোৱাৰ বাবে উচ্চ পালিৰ মেথোট্ৰেক্সেটৰ ব্যৱহাৰ প্ৰায়ে বাদ দিয়া হয়। অন্যান্য অধ্যয়নবোৰে দীৰ্ঘম্যাদী পাৰ্শ্বক্ৰিয়াৰ বাবে ডক্সোৰুবিচিন বা চিচপ্লেটিনৰ সংস্পৰ্শ সীমিত কৰি আৰু সেইবোৰৰ সলনি ইফোচফামাইড, ইটোপোচাইড বা দুয়োটা ৰেখাৰ দ্বাৰা এম.এ.পি. কেমোথেৰাপী সলনি কৰাৰ চেষ্টা কৰিছে, কিন্তু নতুনকৈ ধৰা পৰা অষ্টিওচাৰ্কোমা থকা ৰোগীসকলৰ ক্ষেত্ৰত এই বোৰৰ কোনোবৈকল্পিক নিয়ম এম.এ.পি.-তকৈ উৎকৃষ্ট বুলি প্ৰমাণিত হোৱা নাই।

মেটাষ্টেটিক আৰু বাৰম্বাৰ ৰোগৰ চিকিৎসা

মেটাষ্টেটিক ৰোগত আক্ৰান্ত ৰোগীসকলৰ প্ৰাৰম্ভিক চিকিৎসাস্থানীয় ৰোগৰ চিকিৎসাৰ দৰে একে পদ্ধতি অনুসৰণ কৰে: প্ৰাথমিক টিউমাৰৰ পৰৱৰ্তী পুনৰবিভাজনৰ সৈতে নিওডজুভেণ্ট কেমোথেৰাপী ব্যৱহাৰ কৰা আৰু যেতিয়াই সম্ভৱ হয় মেটাষ্টেটিক ৰোগৰ সকলো স্থান। সকলো স্পষ্ট ৰোগৰ অস্ত্ৰোপচাৰৰ দ্বাৰা আঁতৰ োৱাটো উন্নত সামগ্ৰিক জীয়াই থকাৰ সৈতে সম্পৰ্কিত।15 যিহেতু বাৰে বাৰে হোৱা ৰোগত আক্ৰান্ত বেছিভাগ ৰোগীৰ পালমোনাৰী মেটাষ্টেজ থাকে, অস্ত্ৰোপচাৰৰ দ্বাৰা সাধাৰণতে পালমোনাৰী ৰোগৰ পুনৰ বিভাজন হয়। আটাইতকৈ সচৰাচৰ উদ্ধাৰ কৰা কেমোথেৰাপিউটিক প্ৰণালীবোৰৰ ভিতৰত আছে আইফোচফামাইড আৰু ইটোপোচাইড, অৱশ্যে অস্ত্ৰোপচাৰৰ পুনৰ্বিভাজনৰ পিছত প্ৰণালীবদ্ধ চিকিৎসাৰ ব্যৱহাৰৰ সৈতে সামগ্ৰিক ভাৱে জীয়াই থকাৰ প্ৰমাণ সীমিত। সামগ্ৰিকভাৱে জীয়াই থকাটো অত্যন্ত দুৰ্বল হৈ থাকে, দীৰ্ঘম্যাদী জীয়াই থকাৰ হাৰ 20%-ৰ তলত।

প্ৰস্তাৱনা হিচাপে অতীত

1970-ৰ দশকত, যিকোনো কঠিন টিউমাৰৰ চিকিৎসাত প্ৰণালীবদ্ধ কেমোথেৰাপীৰ ভূমিকাসম্পৰ্কে যথেষ্ট নিৰাশাবাদ আছিল। অষ্টিওচাৰ্কোমাৰ চিকিৎসাত কৰা অগ্ৰগতি বৈপ্লৱিক আছিল। আমি এতিয়া অষ্টিওচাৰ্কোমা চিকিৎসাত আন এক গুৰুত্বপূৰ্ণ পৰিৱৰ্তন দেখিছোঁ, যিটো অষ্টিওচাৰ্কোমাৰ আনুবংশিকতা আৰু আনুবংশিক লক্ষ্যৰ ওপৰত আধাৰিত কৰি গাইগুটীয়া ঔষধপদ্ধতিচিনাক্তকৰণৰ সৈতে সম্পৰ্কিত। অষ্টিওচাৰ্কোমাৰ আনুবংশিক জটিলতা, যি সম্ভৱতঃ যিকোনো মানৱ টিউমাৰৰ ভিতৰত আটাইতকৈ নিৰন্তৰভাৱে চৰম, এতিয়াই প্ৰশংসা কৰা হৈছে। এই তথ্যক সফল চিকিৎসালৈ পৰিৱৰ্তন কৰিবলৈ, অষ্টিওচাৰ্কোমা উপগোটবোৰ আনুবংশিক চালক আৰু সম্ভৱতঃ অন্যান্য জৈৱবিজ্ঞান নিৰ্ধাৰকৰ ওপৰত আধাৰিত কৰি চিনাক্ত কৰিব লাগিব, যেনে ৰোগীৰ ৰোগ প্ৰতিৰোধ স্থিতি আৰু টিউমাৰ। এই অস্বাভাৱিক টিউমাৰৰ আনুবংশিক বৈশিষ্ট্যবোৰৰ অত্যাধুনিক নিদানিক মূল্যায়ন আৰু টিউমাৰৰ জৈৱিক উপসংহতিঅন্তৰ্ভুক্ত নিদানিক পৰীক্ষণ ৰণনীতিত অগ্ৰগতিৰ প্ৰয়োজন হ'ব।

অষ্টিওচাৰ্কোমা জেনেটিক্স আৰু জিনোমিক্স

লি-ফ্ৰাউমেনি চিণ্ড্ৰোম (টিপি53 মিউটেশ্যন) বা বংশগত ৰেটিনোব্লাষ্টোমা (আৰবি1) থকা ৰোগী বা পৰিয়ালৰ ক্ষেত্ৰত অষ্টিওচাৰ্কোমাৰ প্ৰতি আনুবংশিক সংবেদনশীলতা দীৰ্ঘদিন ধৰি স্বীকৃত হৈ আহিছে। 16,17 অষ্টিওচাৰ্কোমাৰ বৰ্ধিত বিপদাশংকা ডিএনএ হেলিকেছৰ (আৰইচিকিউএল4) ত্ৰুটিৰ ফলত হোৱা কেইবাটাও বিৰল আনুবংশিক লক্ষণৰ বিশেষত্ব। ডব্লিউআৰএন, আৰু বিএলএম)18,19 আৰু ৰিবোচোমাল প্ৰ'টিন (ডায়মণ্ড-ব্লেকফেন এনিমিয়া)।20 অষ্টিওচাৰ্কোমা থকা 1244 জন ৰোগীৰ সৈতে জড়িত এক শেহতীয়া অধ্যয়ন কিন্তু আনুবংশিক বিপদাশংকাৰ কোনো পাৰিবাৰিক ইতিহাস নাই বুলি আমাৰ বুজাবুজি বৃদ্ধি কৰিছে। আনুবংশিক সংবেদনশীলতা। এই অধ্যয়নত, ওপৰত উল্লেখ কৰা জিনবোৰত, লগতে চিডিকেএন2এ (চাইক্লিন-নিৰ্ভৰশীল কাইনেজ ইনহিবিটৰ 2এ) সহ আন বহুতো ক্ষেত্ৰত ৰোগসৃষ্টিকাৰী জাৰ্মলাইন পৰিৱৰ্তন দেখা গৈছিল।21 লক্ষণীয়ভাৱে, কৰ্কট ৰোগ-প্ৰিপেক্টিং জিনৰ প্ৰকাৰ যিবোৰ জ্ঞাত মানৱ ৰোগৰ ক্ষতিকাৰক বা ক্ষতিকাৰক প্ৰকাৰ বুলি জনা যায় বা হোৱাৰ সম্ভাৱনা আছে–প্ৰায় এক চতুৰ্থাংশ ৰোগীৰ ক্ষেত্ৰত সৃষ্টিকাৰী জিন পোৱা গৈছিল, টিপি53 পৰিৱৰ্তন সৰ্বাধিক কম্পনাঙ্কত দেখা গৈছিল (1004 জন ৰোগীৰ 4.4%)। বিৰল ৰোগসৃষ্টিকাৰী প্ৰকাৰবোৰ ডিএনএ মেৰামতি জিনত যথেষ্ট সমৃদ্ধ আছিল (যেনে, বিআৰচিএ1, বিআৰচিএ2, বিআৰআইপি1, চিইকে2, আৰএডি51, এটিএম, ডব্লিউআৰএন, আৰু আৰইচিকিউএল4)।

চ'মেটিক মিউটেশ্যন হৈছে কৰ্কট ৰোগৰ এক সাৰ্বজনীন সম্পত্তি, আৰু লক্ষ্যযোগ্য পৰিৱৰ্তনৰ স্বীকৃতিৰ ফলত সঠিক চিকিৎসা হৈছে যি কৰ্কট ৰোগৰ চিকিৎসাৰ ওপৰত গুৰুত্বপূৰ্ণ প্ৰভাৱ পেলাইছে। অষ্টিওচাৰ্কোমাত একে ধৰণৰ সফলতাৰ আশাত, বহুতো অনুসন্ধানকাৰীয়ে 2014 চনত অষ্টিওচাৰ্কোমা জিনম অন্বেষণ কৰিবলৈ আৰম্ভ কৰিছিল, অষ্টিওচাৰ্কোমা টিউমাৰৰ সংগ্ৰহৰ বাবে সম্পূৰ্ণ-এক্সোম অনুক্ৰম আৰু সম্পূৰ্ণ-জিনম অনুক্ৰম প্ৰয়োগ কৰা অধ্যয়নৰ এক উল্লেখযোগ্য শৃংখলাৰ সৈতে।22-25 এইটো স্পষ্ট হৈ পৰিছিল যে সৰু পৰিৱৰ্তন আৰু গঠনমূলক পৰিৱৰ্তন দুয়োটাচিনাক্তকৰণৰ বাবে সম্পূৰ্ণ জিনোম অনুক্ৰমৰ প্ৰয়োজন।

অষ্টিওচাৰ্কোমাত ইমিউনোথেৰাপী

অষ্টিওচাৰ্কোমাৰ চিকিৎসাৰ বাবে ৰোগ প্ৰতিৰোধ প্ৰণালী ব্যৱহাৰ কৰিলে ইয়াৰ জিনোমিক জটিলতা সমাধান কৰাৰ প্ৰয়োজনীয়তা এৰাই চলিব, কিন্তু ইমিউনোথেৰাপীৰ তথ্য উৎসাহজনক হোৱা নাই। অষ্টিওচাৰ্কোমা টিউমাৰৰ ভুল ধাৰণা, নিওএণ্টিজেন-উৎপন্নকাৰী পৰিৱৰ্তনৰ সামান্য হাৰ থাকে আৰু লগতে প্ৰাৰ্থী ইমিউনোথেৰাপিউটিক লক্ষ্যৰ এপিজেনেটিকভাৱে নিৰ্ধাৰিত পুনৰপ্ৰকাশ, যেনে কৰ্কট পৰীক্ষা এণ্টিজেন (বীজাণু কোষত প্ৰকাশ কৰা প্ৰ'টিন কিন্তু সাধাৰণ কোষত নহয়)। 40 অষ্টিওচাৰ্কোমাৰ অত্যাধিক অভিব্যক্তি অষ্টিওচাৰ্কোমাৰ এটা উপসংহতি ৰ চিহ্নিত কৰিব পাৰে যি টি-দত্তক কোষৰ প্ৰতি সংবেদনশীল।

অষ্টিওচাৰ্কোমাৰ বাবে এমমুনোথেৰাপী 1891 চনৰ পৰা আৰম্ভ হৈছে, যেতিয়া কৰ্কট ৰোগ ৰ ক্ষাৰৰ পিতৃ হিচাপে বিবেচিত উইলিয়াম কলেয়ে প্ৰতিবেদন দিছিল যে বেক্টেৰিয়াৰ পৰা আহৰণ কৰা তাপ-নিষ্ক্ৰিয় বিষাক্ত পদাৰ্থৰ প্ৰতি প্ৰদাহজনক সঁহাৰি প্ৰদান কৰাৰ ফলত ৰোগীসকলৰ ক্ষেত্ৰত টিউমাৰৰ সঁহাৰি পোৱা যায়, যাৰ ভিতৰত আছে হাড়ৰ চাৰ্কোমা থকা ৰোগীসকল।42 সময়ৰ লগে লগে, বিষাক্ত প্ৰভাৱ আৰু পুনৰ্উৎপাদনযোগ্যতাৰ অভাৱৰ ফলত এই পদ্ধতিৰ প্ৰতি আগ্ৰহ হ্ৰাস হয়, অৱশ্যে অষ্টিওকাৰ ৰোগীসকলৰ বাবে ক'লীৰ তথ্যৰ পূৰ্বাৱৰ্তী বিশ্লেষণে পৰামৰ্শ দিছিল।

আগ্ৰহ নতুন ৰোগ প্ৰতিৰোধ উদ্দীপকলৈ স্থানান্তৰিত হয়, যেনে মিফামুৰটাইড (মুৰামাইল ট্ৰাইপেপ্টাইড), বেচিল কেলামেট-গুয়েৰিনৰ এক সংশ্লেষিত ডেৰিভেটিভ, যাক এক যাদৃচ্ছিক পৰ্যায় 3 অধ্যয়নত পৰীক্ষা কৰা হৈছিল। আৰম্ভণিতে কোনো লাভালাভৰ প্ৰতিবেদন দিয়া হোৱা নাছিল, কিন্তু এটা অনুসৰণ প্ৰতিবেদনে পৰামৰ্শ দিছিল যে কেমোথেৰাপীত মিফামুৰটাইড যোগ দিয়াৰ ফলত 6 বছৰৰ সামগ্ৰিক জীয়াই থকাৰ হাৰ 70% ৰ পৰা 78%44,45 লৈ বৃদ্ধি হয়। স্পষ্ট পৰিসাংখ্যিক শ্ৰেষ্ঠতা অবিহনে এই সৰু উন্নতিয়ে খাদ্য আৰু ঔষধ প্ৰশাসনক প্ৰতিৰোধ কৰে।

প্ৰগতিৰ পথ

অষ্টিওচাৰ্কোমাৰ বাবে আণৱিকভাৱে অৱগত প্ৰিচিচন মেডিচিনৰ দিশত পথ।

উচ্চ-শ্ৰেণীৰ অষ্টিওচাৰ্কোমা থকা ৰোগীসকলৰ চিকিৎসাৰ ফলাফলত গুৰুত্বপূৰ্ণ উন্নতিৰ অভাৱ আন বহুতো কঠিন টিউমাৰৰ চিকিৎসাত হোৱা অগ্ৰগতিৰ সৈতে বিপৰীত। এই পাৰ্থক্যৰ কাৰণবোৰৰ ভিতৰত আছে মেটাষ্টেজৰ উপস্থিতি বা অনুপস্থিতিৰ বাহিৰে আন পূৰ্বানুমানমূলক বৈশিষ্ট্যৰ ওপৰত আধাৰিত কৰি অষ্টিওচাৰ্কোমা টিউমাৰউপ শ্ৰেণীবদ্ধ কৰিবলৈ অক্ষম হোৱা, ইমিউনোথেৰাপীত টিউমাৰৰ মাইক্ৰ'এনভায়ৰনমেণ্টৰ ভূমিকাৰ বিষয়ে বুজাৰ অভাৱ, আৰু এই টিউমাৰৰ আনুবংশিক জটিলতা, যি নতুন নিয়মৰ যৌক্তিক নিৰ্মাণ সীমিত কৰে। নতুন সক্ৰিয় এজেণ্ট চিনাক্ত কৰাত আন এটা ডাঙৰ বাধা হ'ল অধ্যয়নৰ বাবে উপলব্ধ কম সংখ্যক ৰোগী। ইয়াৰ আংশিক কাৰণ হৈছে স্থানীয় ৰোগত আক্ৰান্ত ৰোগীসকলৰ মাজত বৰ্তমানৰ দীৰ্ঘম্যাদী জীয়াই থকাৰ হাৰ 60%, যাৰ ফলত নতুন চিকিৎসাৰ অধ্যয়নত সুৰক্ষিতভাৱে নামভৰ্তি কৰিব পৰা ৰোগীৰ সংখ্যা ধৰা পৰা নতুন ৰোগীৰ সামগ্ৰিক সংখ্যাতকৈ যথেষ্ট কম হয়।

অন্তিম চিন্তা

আমাৰ মাজৰ এজনে প্ৰায় 40 বছৰ আগতে অষ্টিওচাৰ্কোমা আৰু দুৰ্বল পূৰ্বানুমান ৰখা, মানক থেৰাপী প্ৰাপ্ত কৰা, বছৰৰ পিছত পুনৰাবৃত্তি হোৱা অষ্টিওচাৰ্কোমা হোৱা, আৰু সম্পূৰ্ণ জীৱনৰ সৈতে জীয়াই থকা ৰোগীএজনৰ যত্ন লৈছিল। এই ৰোগীজন হৈছে এক ব্যতিক্ৰম যি আশা কঢ়িয়াই আনে। আমি এই প্ৰাথমিকভাৱে যুৱ ৰোগীসকলৰ পৰা কেইবা দশকধৰি কি শিকিছোঁ?

প্ৰথমতে, আমি প্ৰশংসা কৰিবলৈ শিকিলোঁ যে কঠোৰ নিদানিক পৰীক্ষণৰ যুগৰ আগতে বিকশিত এম.এ.পি. থেৰাপীক সম্ভৱতঃ আধুনিক সময়ত এক বিফল নিয়ম বুলি গণ্য কৰা হ'লহেঁতেন। দ্বিতীয়তে, নতুন অনুক্ৰম কৌশলে অষ্টিওচাৰ্কোমাৰ এক মেক্ৰো স্তৰত অপ্ৰত্যাশিত আনুবংশিক বিশৃংখলতা দেখুৱাইছিল: ক্ৰম'জম ডুপ্লিকেচন, ক্ৰ'মথ্ৰিপচিছ, আৰু কেটেজ। যদিও জিন এম্প্লিফিকেশ্বনৰ দ্বাৰা বাৰে বাৰে, লক্ষ্যযোগ্য চালকৰ পথ সক্ৰিয় কৰাৰ ফলত চিকিৎসীয় সুযোগ উদ্ভৱ হ'ব পাৰে বা কোষ-সংকেত নিয়ন্ত্ৰকৰ (উদাহৰণ স্বৰূপে, পিটিইএন) হেৰুওৱাৰ ফলত, সেইবোৰৰ জটিলতাই এক বিৰল কৰ্কট ৰোগৰ ক্ষেত্ৰত নিদানিক পৰীক্ষণ ডিজাইনৰ বাবে প্ৰত্যাহ্বানৰ সৃষ্টি কৰে। তথাপিও, এম.এ.পি. কেমোথেৰাপীৰ সফলতাৰ দ্বাৰা দেখুওৱাৰ দৰে, সাদৃশ্য বিদ্যমান। কেমোথেৰাপিউটিক ৰণনীতিয়ে এম.এ.পি.-সদৃশ থেৰাপীৰ বিস্তৃত পদ্ধতিক এক সঠিক ঔষধ পদ্ধতিৰ সৈতে একত্ৰিত কৰাৰ সম্ভাৱনা আছে। অৱশেষত, আমি শিকিলোঁ যে বৰ্তমানে ইমিউনোথেৰাপীৰ বাবে উপলব্ধ পদ্ধতিবোৰে অষ্টিওচাৰ্কোমাৰ প্ৰতি ৰোগ প্ৰতিৰোধ সঁহাৰি জাগ্ৰত নকৰে, এক সমস্যা যাক সমাধান কৰিব লাগিব।

দুৰ্বল পূৰ্বানুমানথকা ষ্টিওচাৰ্কোমা হৈছে চিকিৎসাৰ বাবে অধিক প্ৰত্যাহ্বানমূলক কৰ্কট ৰোগ। চিকিৎসাৰ পৰৱৰ্তী যুগটো কেনে ধৰণৰ অনুসন্ধানমূলক পদ্ধতিয়ে চিহ্নিত কৰিব? প্ৰগতি-মুক্ত জীয়াই থকাৰ ওপৰত আধাৰিত অন্তিম বিন্দু ব্যৱহাৰ কৰি নতুন নিদানিক পৰীক্ষণ ডিজাইনে কমেও দুটা সম্ভাৱ্য সক্ৰিয় এজেণ্ট চিনাক্ত কৰিছে: ৰেগোৰাফেনিব আৰু কাবোজেণ্টিনিব। এতিয়া আদেশটো হ'ল জিনোমিক আৰু ইমিউনোলজিকেলি চিহ্নিত টিউমাৰ থকা ৰোগীসকলৰ ক্ষেত্ৰত লক্ষ্যযুক্ত নতুন সংমিশ্ৰণ অধ্যয়ন কৰা। এটা উদাহৰণ হ'ব যিসকল ৰোগীৰ টিউমাৰৰ বিশেষত্ব হৈছে পিডিজিএফআৰএ আৰু ভেজএফআৰ2-ত ফোকেল কপি-নম্বৰ লাভ। আন এটা উদাহৰণ হ'ব ভাস্কুলাৰ-ব্যাঘাতকাৰী এজেণ্ট আৰু ইমিউনোথেৰাপীৰ সৈতে ৰেগোৰাফেনিব অধ্যয়ন কৰা। নিদানিক ছেটিংছত প্ৰত্যুত্তৰযোগ্য কাৰ্যকৰী বায়োমাৰ্কাৰৰ আধাৰত চিকিৎসাবোৰ কঢ়িয়াই অনা নতুন ডিজাইনবোৰৰ বাবে বেজীটো সফলতাৰ দিশে আগুৱাই নিয়াৰ বাবে আন্তৰ্জাতিক সমবায় অধ্যয়নৰ প্ৰয়োজন হয়।

অৱশেষত, অষ্টিওচাৰ্কোমা থকা ৰোগীসকলৰ চিকিৎসাত মূল্যাঙ্কনৰ বাবে নতুন ঔষধপ্ৰাপ্ত কৰাত অসুবিধা হৈছে প্ৰগতিৰ বাবে বাধা। 2017 চনত পেডিয়াট্ৰিক ৰিচাৰ্চ ইকুইটি আইনৰ পুনৰ অনুমোদন, য'ত শিশুৰ বাবে আৰোগ্য আৰু ইকুইটি ত্বৰান্বিত কৰাৰ গৱেষণা অন্তৰ্ভুক্ত কৰা হৈছিল, এই বাধাটো সমাধান কৰি আছে। 18 আগষ্ট, 2020 তাৰিখলৈকে, এফ.ডি.এ.-ৰ ওচৰত দাখিল কৰা এক নতুন ঔষধ আবেদনত কৰ্কট ৰোগথকা শিশুৰ পৰীক্ষাৰ বাবে এক পৰিকল্পনা অন্তৰ্ভুক্ত থাকিব লাগিব যদি এফ.ডি.এ.-য়ে নিৰ্ধাৰণ কৰে যে ঔষধটোৰ লক্ষ্য শিশু ৰোগৰ কৰ্কট ৰোগৰ বিকাশ বা প্ৰগতিৰ সৈতে প্ৰাসঙ্গিক। ই কোম্পানীবোৰৰ কৰ্কট ৰোগত আক্ৰান্ত শিশুৰ ঔষধৰ মূল্যাঙ্কন পৰিহাৰ কৰাৰ সামৰ্থ্য সীমিত কৰে আৰু ইতিমধ্যে বিৰল শিশু ৰোগৰ কৰ্কট ৰোগৰ পৰীক্ষাৰ বাবে নতুন ঔষধৰ নতুন প্ৰৱেশাধিকাৰ প্ৰদান কৰিছে। আমি বিশ্বাস কৰোঁ যে এই শেহতীয়া অগ্ৰগতিবোৰে অৱশেষত আমাক অনুবাদমূলক আৰু নিদানিক অষ্টিওচাৰ্কোমা গৱেষণাৰ গতিপথত এক পৰিৱৰ্তন বিন্দুলৈ লৈ আহিছে যাৰ ফলত জীয়াই থকাৰ ক্ষেত্ৰত নিৰন্তৰ উন্নতি হ'ব।

লেখকসকলৰ দ্বাৰা প্ৰদান কৰা প্ৰকাশ প্ৰপত্ৰসমূহ NEJM.org এই প্ৰবন্ধটোৰ সম্পূৰ্ণ পাঠৰ সৈতে উপলব্ধ।

আমি শ্ৰীযুত ৰবাৰ্ট এল ৱাকাৰক সংখ্যাবোৰৰ আগৰ সংস্কৰণবোৰত সহায় কৰাৰ বাবে আৰু ড. লিঅ' মাস্কাৰেনহাছ আৰু মাৰ্টি মালাৱেৰক সংখ্যাবোৰত ব্যৱহৃত ছবি প্ৰদান কৰাৰ বাবে ধন্যবাদ জনাইছো।

লেখকৰ সংশ্লিষ্টতা

জেনেটিক্স শাখা, কৰ্কট গৱেষণা কেন্দ্ৰ, ৰাষ্ট্ৰীয় কৰ্কট প্ৰতিষ্ঠান, ৰাষ্ট্ৰীয় স্বাস্থ্য প্ৰতিষ্ঠান, বেথেচডা, এম.ডি.(পি.এছ..M.); আৰু অষ্টিওচাৰ্কোমা ইনষ্টিটিউট, ডালাচ (এল.জে.এইচ.)।

ড. হেলমানৰ সৈতে lhelman@osinst.org বা অষ্টিওচাৰ্কোমা ইনষ্টিটিউট, 100 ক্ৰিচেণ্ট চিটি, ডালাচ, টিএক্স 75201-ত যোগাযোগ কৰিব পাৰি।

প্ৰসংগ

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra2103423?query=WB&cid=NEJM+Weekend+Briefing%2C+November+27%2C+2021+DM497223_NEJM_Non_Subscriber&bid=718004166